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间充质干细胞治疗新冠肺炎取得初步疗效

日期: 2020-03-09
浏览次数: 517

       当前,抗疫之战到了攻坚阶段,面对疫情防控的迫切需要,药物研发显然是“重头戏”之一。随着国内临床研究的开展,间充质干细胞技术已经被列入治疗新冠肺炎的方案之中,成为重症患者新的治疗工具。


       3月4日,从协和江南医院(江夏区第一人民医院)获悉,该院8例重症新冠肺炎患者接受“脐带间充质干细胞治疗”,已完成第一个疗程,取得初步疗效,进入临床观察期。据初步临床结果显示,间充质干细胞移植具有安全性和初步的有效性。


间充质干细胞治疗新冠肺炎取得初步疗效


       研究发现,新冠病毒在进入机体后,通过识别人体细胞表面的ACE2受体而进入细胞内部。病毒能够“借用”人体细胞的运转而复制自身的遗传物质RNA、产生外壳蛋白,然后完成组装,随后将细胞裂掉,释放出完整的病毒颗粒,从而继续感染其他的细胞。


       干细胞,尤其是间充质干细胞,具有多向分化潜能、免疫调节功能、可归巢到肺部、分泌多种生长因子和调控因子等特点,能迅速、显著改善患者的预后,有效规避细胞因子风暴,从而促进肺部修复,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。


       近年来,间充质干细胞被广泛应用到了肺部疾病的治疗研究中。研究发现,人脐带间充质干细胞对H5N1感染的人肺泡上皮细胞的肺泡液清除率和蛋白质通透性具有明显的修复作用,且有助于H5N1感染小鼠的存活[1]。此外,间充质干细胞外泌体通过RNA转移减少病毒复制,降低肺泡上皮细胞的死亡,缓解流感病毒导致的急性呼吸窘迫综合征症状[2]。多项临床前研究已经证实间充质干细胞具有治疗急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的潜能。


间充质干细胞治疗新冠肺炎取得初步疗效


       2014年的一项研究利用异基因脂肪来源间充质干细胞对急性呼吸窘迫综合征患者进行治疗,未发生间充质干细胞输入毒性或严重副作用[3]。急性肺损伤生物标志物SP-D在间充质干细胞移植5天后显著降低,IL-6显示出降低的趋势,研究者认为需要优化治疗方法以取得最佳的治疗效果。


       2015年柳叶刀旗下期刊发表的研究招募了9位中度到重度急性呼吸窘迫综合征患者,并进行单次静脉内注射异体骨髓间充质干细胞治疗。结果发现患者对不同浓度的间充质干细胞移植均显示出良好的耐受性[4]。


       同年,另一项研究利用骨髓间充质干细胞治疗2例重度急性呼吸窘迫综合征患者,间充质干细胞移植后,患者呼吸、血液动力学和多器官衰竭状况有所缓解,肺部和全身炎症标志物降低,未发生明显的不良事件[5]。


       2019年发布的一项研究结果显示,美国5个医学中心招募的60位中度到重度急性呼吸窘迫综合征患者接受单次静脉注射间充质干细胞后,未发生严重副作用,不过患者体内的间充质干细胞活性仅为36%-85%,有待进一步提高[6]。


       这些临床试验显示了间充质干细胞治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征具有安全性和可行性。2020年2月28日,上海大学、首都医科大学、郑州大学第一附属医院等多家机构在中国科学院科技论文预发布平台(ChinaXiv)上传文章,研究显示ACE2-间充质干细胞的移植治疗或可改善新冠病毒(COVID-19)肺炎患者的预后[7]。


       虽然我们需要更多大规模的临床试验来证明间充质干细胞治疗新冠病毒肺炎的有效性,但是目前的数据显示间充质干细胞移植为治疗新冠病毒肺炎提供了一种安全且有效的选择。



资讯出处:

[1]Hayley Loy,Denise I T Kuok,et al.Therapeutic Implications of Human Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cells in Attenuating Influenza A(H5N1) Virus–Associated Acute Lung Injury[J].The Journal of Infectious Diseases,2018,(8).

[2]Mahesh Khatri,Levi Arthur Richardson,et al.Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles attenuate influenza virus-induced acute lung injury in a pig model[J].BMC,2018,(1).

[3]Guoping Zheng,Lanfang Huang,et al.Treatment of acute respiratory distress syndrome with allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells: a randomized, placebo-controlled pilot study[J].BMC,2014,(4).

[4]Jennifer G Wilson,Kathleen D Liu,et al.Mesenchymal stem (stromal) cells for treatment of ARDS: a phase 1 clinical trial[J].The Lancet Respiratory Medicine,2014,(12).

[5]Oscar E. Simonson,Dimitrios Mougiakakos,et al.In Vivo Effects of Mesenchymal Stromal Cells in Two Patients With Severe Acute Respiratory Distress Syndrome[J].Stem Cells Translational Medicine,2015,(8).

[6]Prof Michael A Matthay,Prof Carolyn S Calfee,et al.Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial[J].The Lancet Respiratory Medicine,2018,(11).

[7]Zikuan Leng,Rongjia Zhu,et al.Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia[J].China Xia,2020,(2).


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