美国科学家发现调控造血干细胞的关键蛋白

       有研究表明，在人体外条件下增殖造血干细胞可以极大地改善血癌（如白血病）和许多遗传性血液疾病的治疗选择。但由于人类造血干细胞（HSCs）自我更新机制的认识有限，以及培养失败等原因，HSCs的移植应用拓展受到阻碍。

       近日，来自美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家团队发表了一项新的研究，他们发现了一种可调控人类造血干细胞自我更新能力的蛋白，激活该蛋白可以让造血干细胞在实验室条件下自我更新至少12倍。相关研究结果发表在《Nature》杂志上。

       在这项研究中，研究人员针对缺乏自我更新能力的造血干细胞失活或未被激活的基因进行了监测分析，他们发现MLLT3基因的表达与造血干细胞的自我更新能力密切相关，它通过与其他调节蛋白共同作用来保持造血干细胞在细胞分裂时正常运作。

       实验结果显示，MLLT3基因的缺失使得体外培养中可移植人类造血干细胞或祖细胞（HSPC）无法继续维持。而在稳定培养中MLLT3基因的表达能够使可移植的HSC扩增超过12倍，从而在小鼠受体中进行平衡的多谱系重建。

       研究人员确定MLLT3（也称为AF9）是HSC的关键调节因子，在人类胎儿、新生儿和成人HSC中高度丰富，但在体外培养的HSC中表达下调。MLLT3维持体外HSC的H3K79me2水平及转录程序，可能为体外扩增移植用HSC提供新方法。

       这一研究结果表明，MLLT3充当了HSC维持因子，可连接组蛋白阅读器和修饰活性以调节HSC基因表达，MLLT3为扩展人类造血干细胞移植提供了新的希望。

资讯出处：

[1]Vincenzo Calvanese,Andrew T. Nguyen,et al.MLLT3 governs human haematopoietic stem-cell self-renewal and engraftment[J].Nature,2019,(11).

[2]科学家发现调控造血干细胞自我更新和移植的关键蛋白[N].科技部，2019-12-30.