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研究发现ZnT8可能作为2型糖尿病治疗靶点

日期: 2019-12-02
浏览次数: 548

       近期,来自芬兰赫尔辛基大学等科研机构的研究人员发表了一项新研究,他们发现ZnT8作为已经被鉴定为2型糖尿病的危险因素,可以通过增强胰岛素分泌的方式,达到预防糖尿病的目的。相关研究结果发表在《Nature Genetics》杂志上。


研究发现ZnT8可能作为2型糖尿病治疗靶点


       有研究表明,锌离子在胰岛β细胞的生物功能中发挥着非常重要的作用。锌转运体8(Zinc transporter 8, ZnT8)是由SLC30A8基因编码的锌离子转运蛋白,负责把锌离子转运、集聚在胰岛素分泌颗粒中。


       ZnT8自身免疫抗体最近已经被认为是自身免疫性糖尿病可靠的生物标志,可用于健康状态和2型糖尿病的诊断和鉴别诊断。SLC30A8基因罕见的功能缺失等位基因p.Arg138*在芬兰西部富集,可预防2型糖尿病。


       在这项研究中,研究人员招募了已鉴定p.Arg138*携带者的亲属,并对其进行分析。结果发现,由于葡萄糖反应性和胰岛素原转换增强,对于糖尿病的预防与胰岛素分泌增强,特别是与SLC30A8常见的2型糖尿病危险等位基因型p.Arg325匹配的个体相比,这一结果尤为明显。


       此外,研究人员还发现在基因组编辑的人类多能干细胞(iPSC)衍生的β样细胞中,p.Arg138*等位基因由于单倍体不足导致SLC30A8表达减少,而SLC30A8的缺失则导致葡萄糖反应性增加,类似于从T2D保护性等位基因p.Trp325载体分离的胰岛。


       该研究结果提示,ZnT8可能作为2型糖尿病中维持胰岛素分泌能力的治疗靶点。这一发现在未来很可能为糖尿病的预防提供技术支持。



资讯出处:

[1]Om Prakash Dwivedi,Mikko Lehtovirta,et al.Loss of ZnT8 function protects against diabetes by enhanced insulin secretion[J].Nature Genetics,2019,(11).


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