研究发现ZnT8可能作为2型糖尿病治疗靶点

       近期，来自芬兰赫尔辛基大学等科研机构的研究人员发表了一项新研究，他们发现ZnT8作为已经被鉴定为2型糖尿病的危险因素，可以通过增强胰岛素分泌的方式，达到预防糖尿病的目的。相关研究结果发表在《Nature Genetics》杂志上。

       有研究表明，锌离子在胰岛β细胞的生物功能中发挥着非常重要的作用。锌转运体8(Zinc transporter 8, ZnT8)是由SLC30A8基因编码的锌离子转运蛋白，负责把锌离子转运、集聚在胰岛素分泌颗粒中。

       ZnT8自身免疫抗体最近已经被认为是自身免疫性糖尿病可靠的生物标志，可用于健康状态和2型糖尿病的诊断和鉴别诊断。SLC30A8基因罕见的功能缺失等位基因p.Arg138*在芬兰西部富集，可预防2型糖尿病。

       在这项研究中，研究人员招募了已鉴定p.Arg138*携带者的亲属，并对其进行分析。结果发现，由于葡萄糖反应性和胰岛素原转换增强，对于糖尿病的预防与胰岛素分泌增强，特别是与SLC30A8常见的2型糖尿病危险等位基因型p.Arg325匹配的个体相比，这一结果尤为明显。

       此外，研究人员还发现在基因组编辑的人类多能干细胞（iPSC）衍生的β样细胞中，p.Arg138*等位基因由于单倍体不足导致SLC30A8表达减少，而SLC30A8的缺失则导致葡萄糖反应性增加，类似于从T2D保护性等位基因p.Trp325载体分离的胰岛。

       该研究结果提示，ZnT8可能作为2型糖尿病中维持胰岛素分泌能力的治疗靶点。这一发现在未来很可能为糖尿病的预防提供技术支持。

资讯出处:

[1]Om Prakash Dwivedi,Mikko Lehtovirta,et al.Loss of ZnT8 function protects against diabetes by enhanced insulin secretion[J].Nature Genetics,2019,(11).