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新策略有望为肝癌精准治疗提供可能

日期: 2019-10-11
浏览次数: 483

       由于肝癌的主要基因突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,肝癌精准靶向药的研究一直很艰难。使用非特异性的多靶点药物——索拉非尼和乐伐替尼,是中晚期肝癌患者的标准疗法,但临床疗效十分有限。


      近日,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所共同研发出一项肝癌治疗新策略,先诱导癌细胞衰老,再给予其致命精准重击,且不伤及正常细胞。相关研究成果发表在《Nature》杂志上。


新策略有望为肝癌精准治疗提供可能

来源:《Nature》


       在这项研究中,研究人员使用针对kinome的遗传筛选,发现DNA复制激酶CDC7的药理抑制作用选择性诱导了TP53突变的肝癌细胞的衰老。后续化学筛查确定抗抑郁药舍曲林为能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞的药物。


       舍曲林抑制mTOR信号传导,靶向该途径的选择性药物在引起用CDC7抑制剂治疗的肝癌细胞凋亡中非常有效。抑制后mTOR信号的反馈重新激活在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中被阻断,导致持续抑制mTOR和细胞死亡。


       通过肝癌动物模型的验证,显示CDC7和mTOR联合抑制的治疗导致肿瘤生长明显降低。这一疗法能显著抑制肝癌进展,其作用显著优于现有多靶点药物索拉非尼等。目前,相关抑制剂均已处于临床试验阶段,有望为肝癌精准治疗提供新方法。



资讯出处:

[1]Cun Wang,Serena Vegna,et al.Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer[J].Nature,2019,(10):268-272.

[2]唐闻佳,袁蕙芸.《自然》在线发表仁济医院“更聪明”肝癌治疗策略 先让癌细胞衰老再给予精准清除[N].文汇报,2019-10-3.


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