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研究揭示LECT2在肝纤维化中起关键作用

日期: 2019-09-25
浏览次数: 460

       肝纤维化是任何肝脏损伤在修复愈合的过程都会存在的过程,一旦损伤因素长期不能去除,纤维化的过程就会长期持续,最终发展成肝硬化。肝纤维化是肝病患者中非常常见的疾病,由于分子发病机制的特征欠佳,因此尚无有效的治疗方法。


       近日,安徽医科大学第一附属医院徐洪海博士与南方医科大学学者合作研究发现:靶向LECT2 和 Tie1信号传导可能代表了肝纤维化的潜在治疗靶标,而血清LECT2水平可能是筛选和诊断肝纤维化的潜在生物标志物。相关研究结果于9月5日发表在国际权威学术期刊《Cell》上。


研究揭示LECT2在肝纤维化中起关键作用

来源:《Cell》


       研究显示,白细胞衍生的趋化因子2(LECT2)是Tie1的功能性配体,Tie1是一种表征较差的内皮细胞(EC)特异性孤儿受体。在与Tie1结合后,LECT2中断Tie1/Tie2异源二聚化,促进Tie2/Tie2同源二聚化,激活PPAR信号传导,并抑制EC的迁移和管形成。而在各种体内实验中,研究团队发现LECT2过表达可以促进纤维化,主要表现在抑制门静脉血管生成,促进血窦毛细血管化,而这些变化在 Lect2-KO小鼠中被逆转。


       在接下来针对机制的研究中,通过免疫共沉淀(Co-IP)、表面等离子体共振(SPR)和交联质谱(XL-MS)等一系列的实验不仅明确了LECT2与血管内皮细胞表面受体Tie1直接结合的证据和结合位点,而且发现LECT2的功能依赖于Tie1,且LECT2/Tie1的结合破坏了Tie1/Tie2的相互作用,LECT2/Tie1信号可以通过MAPK/PPAR/MMP/VE-cadherin通路调节EC及肝脏纤维化。


       这项研究表明,通过检测人体血清中的LECT2水平,就可能实现对肝纤维化的无创性诊断,并将其作为治疗肝纤维化的潜在靶标,从而使无创性诊断成为可能。



资讯出处:

[1]Meng Xu,Hong-Hai Xu,et al.LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis[J].Cell,2019,(9):1478-1492.


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