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新发现有望为预防癌症复发提供新方法

日期: 2019-09-16
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       转移是癌症患者死亡的主要驱动因素,因此,预防转移是癌症研究的关键目标。美国科学家日前发现了一种蛋白,可以使乳腺癌细胞在体内移动时存活下来,并形成新的肿瘤。相关研究成果发表于9月4日出版的《Nature》杂志上。


新发现有望为预防癌症复发提供新方法

来源:《Nature》


       该研究旨在测试“E-钙粘蛋白”在乳腺癌中的亚型,即浸润性导管癌转移过程中的作用。研究人员之前认为,癌细胞必须失去E-钙粘蛋白才能转移。但这很难解释为何患者的乳腺肿瘤通常仍会继续表达E-钙粘蛋白。


       为研究这一问题,研究负责人Ewald和他的同事测试了E-钙粘蛋白在浸润性导管癌的3种实验性模型中的作用,这些模型代表了人类乳腺癌的常见亚型:管腔型乳腺癌、基底细胞样乳腺癌和三阴性乳腺癌。这些不同的亚型具有不同的基因表达模式和不同的平均患者预后。


       实验首先测试了E-钙粘蛋白在癌症入侵期间的作用。在所有3种模型中,E-钙粘蛋白基因的缺失显著提高了癌细胞入侵健康组织的能力。例如,在小鼠模型中,产生E-钙粘蛋白的肿瘤入侵其肿瘤边缘的6%,而不产生E-钙粘蛋白的肿瘤则入侵其边缘的82%。


       在实验室实验和动物模型中,E-钙粘蛋白缺失妨碍了3种乳腺癌模型中的所有其他生物学转移阶段。无E-钙粘蛋白的细胞在迁移时会丢失,并且在脱离原发肿瘤后的每一步中都会发生大量死亡。Ewald称,极少数成功迁移并存活下来的细胞并没有在新器官中增殖,并且极少会形成新的肿瘤。


       研究表明,大约99%脱离原发肿瘤的细胞会死亡并且从未形成新的肿瘤,乳腺癌细胞需要黏附连接才能存活并最终扩散和导致患者死亡。Ewald表示,未来的研究将着眼于探索如何靶向与E-钙粘蛋白相关的存活信号,防止发生转移,从而挽救患者的生命。



资讯出处:

[1]Andrew J.Ewald,Joel S. Bader,et al.E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer[J].Nature,2019,(9).

[2]赵熙熙.科学家揭示乳腺癌细胞转移机制[N].中国科学报,2019-09-14.


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