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NK细胞居然有这么多的作用?值得“珍藏”

日期: 2020-08-21
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       自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是于1975年被发现的一类不同于T细胞和B细胞的、机体重要的固有免疫细胞,约占体内淋巴细胞的10%,主要分布于骨髓、肝、脾、肺和淋巴结。作为人体先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别并清除病原微生物,是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的免疫细胞。



作用1:杀死癌细胞,有效抗癌


       医学上,NK细胞有两方面抗癌作用。一是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞;二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。这些特点使NK细胞能在肿瘤免疫治疗中大有可为。


       经改造后的CAR-NK杀瘤更精准,疗效显著,且安全性高,发展前景不亚于大红大紫的CAR-T疗法。正是因为NK细胞有着这样无可替代的功能,被医学界认为是人体抗癌抗病毒的第一道防线,在保持机体健康的过程中扮演着重要的角色。


       目前,临床研究已经通过NK细胞等免疫疗法与传统疗法相结合的方法治疗了许多病患。有科学家对化疗后的肺癌患者进行了NK细胞治疗,并且效果显著,目前该试验已进入第二期。


       2017年,临床上结合造血干细胞和NK细胞,治愈了老年急性髓系白血病患者。参与试验的10位老人在接受淋巴消耗性化疗后,体内检测到活化度高达75%的NK细胞,NK细胞发挥功效杀死癌细胞,对老年急性髓系白血病产生治愈效果。


       还有科学家发现化疗结合NK免疫治疗的方法对脑瘤有良好的作用。参与试验的11个病人中:4个人检查出病灶,1个人有很好的治疗效果,3个人有一般治疗效果。这说明化疗结合NK免疫治疗对于脑瘤有非常有效的作用。


       众多研究表明,NK免疫细胞疗法在抗癌方面取得了显著的疗效,各种新成果、新治疗方案都提供了治疗癌症的新思路。相信随着医疗技术的进步,NK免疫细胞疗法不仅能缓解癌症症状,甚至可以阻止病情的发展,为癌症患者带来新希望。



作用2:抵御病毒入侵,对抗病毒


       NK细胞作为防御病毒的第一道防线,通过识别被流感病毒感染的细胞表面分子和免疫复合物,被激活后分泌穿孔素杀死被病毒感染的细胞。同时,NK细胞还清除未成熟的DC细胞、活化的CD4+T细胞和过度活化的巨噬细胞以防止免疫病理损伤。


       在这次新型冠状病毒的治疗研究中,NK细胞也参与其中。2020年1月29日,Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作,目的是将CYNK-001(一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法)的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[2]。2020年2月2日,河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[1]。


       除了新型冠状病毒的研究以外,NK细胞还被发现参与对多种病毒(如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等)的免疫应答反应。


       2016年来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到:NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[3],相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现,NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制,能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明,129只小鼠感染流感病毒后,NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。


       此外,NK细胞在机体对抗细菌、真菌和寄生虫感染的过程中也扮演着重要角色。



作用3:提高免疫力,延缓衰老


       人类生命科学研究和实践发现:机体免疫功能的减退和免疫力的下降,是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度,机体就会出现病理性衰老,即进入中年以后易被病原菌所感染,罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此,免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。


       有研究表明,NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统,可分泌脑内啡,减轻患者疼痛,提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗,可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量,很好的提高其生活质量。


       苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞:“研究表明,年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染,因为其NK细胞系统功能完好,可以移行并有效杀灭靶细胞,而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此,NK细胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”


       此外,来自日本理化学研究所(RIKEN)综合医学中心和庆应义塾大学医学院的科学家们对一组超百岁老人的免疫细胞展开分析研究后发现,强大的免疫防护系统可能就是超级长寿的秘诀。免疫系统就像是人体的护卫队,更强的免疫力意味着更好保护机体免受疾病困扰的能力。它们一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能,从而降低老年病发病率;另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞,为健康奠定基础。



存储NK免疫细胞,为健康备份


       然而,NK细胞虽然强大,也会出现大幅度的老化现象。根据目前的研究来看,可能会有几个方面的因素会影响NK细胞的活性。


       第一个因素是年龄,随着年龄的增长,NK细胞数量和活性逐渐减少,40岁NK细胞活性开始急剧下降,60岁降到年轻时的一半。其次是某些病毒的感染,NK细胞的功能也会受到影响。除此之外,环境污染、精神压力、免疫力失衡等都会影响NK细胞的功能。


       也就是说,一旦人体免疫失衡,免疫细胞对抗病毒、细菌的能力下降,无法及时修复受损、癌变细胞,导致衰老,罹患感染疾病、慢性疾病与癌症的风险也相应提高。


       因此,我们需要为未来做好准备,在健康的时候把健康良好的NK细胞存储起来,为自己存储一批年轻健康的NK细胞,为将来的自己对抗衰老、预防癌症提供一份健康保障。


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