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研究揭示慢性鼻窦炎嗅觉丧失机制

日期: 2019-10-14
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       尽管嗅觉粘膜具有长寿的水平基底干细胞(HBCs)和显著的再生能力,但在慢性炎症性鼻窦炎中,人嗅觉神经上皮的功能明显受损。一定比例的患者还会出现令人担忧的嗅觉丧失,目前科学界尚不清楚鼻窦炎如何影响嗅觉。最近,美国科学家研究发现,负责嗅觉的鼻部神经干细胞会发生转化,使慢性鼻窦炎的炎症持续存在。相关研究成果发表在《Cell Stem Cell》上。


研究揭示慢性鼻窦炎嗅觉丧失机制

来源:《Cell Stem Cell》


       研究人员通过创建小鼠模型的研究,发现因慢性鼻窦炎和鼻部发炎损伤的嗅觉神经元无法从被称为水平基底细胞的嗅觉干细胞中再生。为了搞清楚为何这种具有干细胞再生能力的基底细胞在慢性鼻窦炎病例中无法再生嗅觉神经元,研究人员又对慢性鼻窦炎患者的组织样本和培育的嗅觉炎症模型小鼠(一种人类慢性鼻窦炎模型)进行了研究。


       结果发现,尽管炎症最初会破坏嗅觉神经元并激活HBC介导的再生,但持续的炎症会将HBC锁定在未分化状态。小鼠HBC中的全局基因表达揭示了NF-κB调节的细胞因子和趋化因子(包括CCL19,CCL20和CXCL10)的广泛上调,同时伴随着“干”相关转录因子的增强。


       功能丧失研究确定了HBC在炎症信号传导中的NF-κB依赖性作用,这有助于巨噬细胞和T细胞局部增殖。慢性激活的HBC向巨噬细胞发出信号,以维持免疫防御并阻止Treg的发展。在患病的人类嗅觉组织中,P63中的HBC被激活+未分化状态同样通过趋化因子的产生促进炎症。


       这些发现建立了慢性鼻窦炎相关的嗅觉丧失的机制,其由神经上皮干细胞从再生到免疫防御的功能性转换引起。


       研究结果表明,干细胞改变其身份以参加免疫反应的能力可能是一种保护机制,用于保持炎症消退后嗅觉组织的再生。科学家表示这项研究可能会推动寻找更好的治疗方法,以治疗慢性鼻窦炎通常伴随的嗅觉缺损。



资讯出处:

[1]MengfeiChen,Randall R.Reed,Andrew P.Lane.Chronic Inflammation Directs an Olfactory Stem Cell Functional Switch from Neuroregeneration to Immune Defense[J].Cell Stem Cell,2019,(10):501-513.

[2]赵熙熙.鼻窦炎导致嗅觉缺损原因查明[N].中国科学报,2019-09-28.


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