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综述:干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展

日期: 2021-07-07
浏览次数: 603

       阿尔茨海默病(AD),是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,其发病涉及多种病因,传统药物无法有效治疗。近年来,干细胞在阿尔茨海默病的治疗方面发挥着不可忽视的作用。


       目前,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗阿尔茨海默病的临床研究项目多达29项。


综述:干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展


01 干细胞治疗AD的临床研究进展


       间充质干细胞(MSCs)是最常被研究的干细胞类型,因为它们具有来源广泛、可及性、易操纵性和多能性等特征。2008年,周礼、陆正齐团队在《中华医学会第十八次全国神经病学》发表论文显示,对12例阿尔茨海默病患者给予间充质干细胞治疗,并观察36周。12例阿尔茨海默病患者显效10例,有效2例,无效0例,总有效率为100.0%[1]


       研究表明,静脉注射的间充质干细胞被证明成功地迁移到神经损伤区域,在跨越血脑屏障后没有引起肿瘤或免疫反应。广泛的研究表明,它们基于不同的机制发挥治疗阿尔茨海默病的作用,如神经保护、减少吸入物和tau相关的细胞死亡,以及通过减少促炎细胞因子(TNF-a和IL-1b)和增加抗炎细胞因子(IL-10)。


综述:干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展


       2008年,济南长城医院干细胞治疗中心和山东大学公共卫生学院等研究团队在《中国组织工程与临床康复》发表一项研究论文。研究显示,间充质干细胞移植治疗阿尔茨海默病疗效明显,不良反应较少,与干细胞原位治疗联合应用疗效更佳。入组10例阿尔茨海默病患者,接受自体间充质干细胞治疗后出现轻微发热等反应,但很快缓解,治疗3个月后的简易智能测量评分及日常生活活动能力评分均显著高于治疗前[2]


       此外,其他类型的干细胞在治疗AD上也有着其独特的优势。2009年,美国国家科学院院刊上一项研究发现,移植的小鼠神经干细胞可以通过分泌脑源性神经营养因子(BDNF)来改善认知功能[3]。2013年,《神经科学杂志》上的研究显示,在阿尔茨海默病小鼠海马内移植的人诱导多能干细胞成功存活,分化为成熟的胆碱能神经元,并逆转了空间记忆障碍[4]


02 首个干细胞药物治疗AD在日本获批使用


       2018年,由韩国生物技术公司NatureCell及Rbio共同经营的生物之星干细胞研究所宣布,治疗阿尔茨海默病的干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用。自2018年4月12日起,该诊所可开始使用干细胞药物治疗阿尔茨海默病。


综述:干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展


       该疗法在美国开展的I期和II期试验已于2016年11月获得FDA审批准入,在clinicaltrials.gov上的登记编号为NCT03117738。AstroStem属于静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞,自2008年以来,该研究团队一直在评估静脉注射的安全性,并且静脉注射的安全性已经美国的临床试验中得到了证实。 


       根据日本再生医学安全法案,该诊所使用AstroStem治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性获得了日本九州认证专业委员会的批准,认证结果同时递交给了日本厚生劳动省九州分局,并于4月11日正式获批。


       截止当年5月,大约有80位患者接受了干细胞药物治疗阿尔茨海默病。日本福冈三一诊所的首席执行官Chang-hee Yang表示,很荣幸能够成为第一家使用干细胞技术治疗阿尔茨海默病的机构,他们将继续致力于满足阿尔茨海默病患者的需求。


03 干细胞治疗AD仍存在挑战


       然而,干细胞治疗AD仍然还存在一些问题有待解决,比如细胞来源、细胞代次、处理方法、给药剂量、给药途径、临床方案等等都有可能不同,从而导致疗效不同、机制不同、安全风险也不同,而这些都没有精准的科学回答,所以我们要做的还有很多。


       此外,目前的许多细胞产品几乎都不能作为一个纯品出现,如果不是纯品,就会有一些其他的细胞成分,就需要说清楚这些细胞到体内什么地方去了,可能有什么效应,存在什么风险等等。这都需要对干细胞研究、临床试验、转化应用等进行科学、规范地管理。


       还需要注意的是,目前使用的动物模型无法很好的反映人体阿尔茨海默病的病理变化。未来,需要构建更好地反映人类阿尔茨海默病的临床和神经退行性特征的动物模型进行临床前研究,需要经过深入的研究来证实干细胞治疗阿尔茨海默病的长期安全性。



       综上所述,近年来的临床研究成果向人们展示了干细胞治疗阿尔茨海默病取得了显著的临床疗效,表明干细胞具有治疗阿尔茨海默病的潜力,有可能为改善阿尔茨海默病提供疾病改善效果。这些信息展现了干细胞治疗阿尔茨海默病领域巨大的发展前景,也让人们对干细胞治疗阿尔茨海默病有了更多的信心。



资讯出处:

[1] 周礼,陆正齐.脐带血间充质干细胞移植治疗阿尔兹海默病12例的临床疗效分析[J].知网空间.http://cpfd.cnki.com.cn/Article/CPFDTOTAL-ZHYX201509002669.htm

[2] 李义召,王庆德,朱士文,崔贵祥,谢克勤,时庆,侯怀水,沈伯钧.自体骨髓间充质干细胞移植治疗阿尔茨海默病4例[J].中国组织工程研究与临床康复,2008(43):8431-8433.

[3] Mathew Blurton-Jones ,Masashi Kitazawa,et al.Neural stem cells improve cognition via BDNF in a transgenic model of Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci U S A.2009 Aug 11;106(32):13594-9.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19633196/

[4] Fujiwara N, Shimizu J, Takai K, Arimitsu N, Saito A, Kono T, Umehara T, Ueda Y, Wakisaka S, Suzuki T, Suzuki N. Restoration of spatial memory dysfunction of human APP transgenic mice by transplantation of neuronal precursors derived from human iPS cells. Neurosci Lett. 2013 Dec 17;557 Pt B:129-34.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466594/


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