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Case 研究发现
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发布时间: 2019 - 11 - 19
众所周知,肿瘤细胞不同于正常细胞的代谢变化,它们吞噬着营养物质,为它们失控的生长提供能量,但这样的暴饮暴食也会把周围环境变成一条酸性、缺氧的“壕沟”,从而阻碍免疫细胞的消灭。几十年来,科学家一直试图开发出新药物,来切断它们的“粮食”供应。       近日,这一研究有所突破。一项新发表的研究显示,一种改良后的抗癌药物不仅能够阻止肿瘤细胞摄取一种必需的营养物质,而且还能刺激免疫细胞攻击肿瘤细胞的生长。相关研究结果于11月8日发表在《Science》杂志上。       有研究表明,一种名为谷氨酰胺的氨基酸是许多肿瘤大量需要的一种营养物质,它为制造分子,如脱氧核糖核酸(DNA)、蛋白质和脂质提供了基础,对细胞的新陈代谢非常重要。        从20世纪50年代开始,科学家就试图改变肿瘤对谷氨酰胺的依赖,并开发了阻断其代谢的药物。例如,一种名为DON的细菌衍生化合物通过抑制几种帮助肿瘤细胞摄取谷氨酰胺的酶从而杀死肿瘤。然而,在临床试验中,这种药物引发了包括恶心和呕吐在内的严重副作用,因此未获得批准。       在这项研究中,研究人员研制了一个新版本的DON,可能更容易被胃吸收。这种药物携带了两个化学基团,从而使其保持惰性直至到达肿瘤附近,通常在肿瘤周围游荡的酶会移除这些分子的“手铐”,进而释放药物到肿瘤细胞中。研究人员Powell说:“利用这种方法,绝大多数的活性药物都能够到达我们想要去的地方。”       为了测试新化合物,研究人员将4种类型的肿瘤细胞注射到小鼠体内来诱发肿瘤,然后给一些啮齿动物注射了新一代的DON。结果显示,这种药物对所有4种肿瘤都有效。研究人员还...
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发布时间: 2019 - 11 - 14
肺是人体重要的功能器官,其蜂窝的多样性和复杂的多维机构是维持生命气体必不可少的功能基础。虽然当前的再生肺研究一直在尝试复制这些功能,但研究人员仍然无法产生能够维持动物模型存活的功能齐全的肺器官。       近日,来自哥伦比亚大学的研究人员发表了一项新的研究,他们发现使用移植的干细胞在小鼠胚胎中能够生长出功能齐全的肺。这一技术发现有可能为需要移植的患者在动物中生长人肺并研究新的肺部治疗方法提供助力。相关研究结果于11月7日发表在《nature medicine》杂志上。挽救的肺部的显微镜图像,供体细胞因绿色荧光蛋白的存在而发光。图片来源:哥伦比亚大学欧文医疗中心       在这项研究中,研究人员第一个挑战是创造组织培养条件,使供体干细胞能够增殖并维持其转化为许多不同细胞类型的能力。研究人员将这些干细胞植入两种类型的工程小鼠胚胎中。一种类型缺乏发育成成熟肺细胞的干细胞,而另一种则不能产生足够的细胞来构成肺。该程序产生了一个“嵌合”胚胎,它是供体和宿主细胞的混合物。       植入的干细胞在宿主细胞中的竞争能力超过了胚胎中存在的促进生长的分子,从而导致了功能性肺的形成,使小鼠能够很好地生活到成年。各种肺功能测试证实,“嵌合”肺的运作与正常小鼠的肺一样,没有排斥迹象。       该研究通过条件性胚泡互补(CBC)方法在小鼠中成功生成功能性肺,该方法可腾空嵌合宿主中的特定位点,并允许供体小鼠多能干细胞(PSC)引发器官发生。       这一研究结果表明,未来很有可能开发出新的策略在动物体内生长出人肺,来作为移植供体肺的替代方法,并找到基于细胞的治疗干预方式。资讯出处:[1]Mu...
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发布时间: 2019 - 11 - 12
胰腺癌是一种恶性程度很高的消化系统肿瘤,其治疗主要以外科手术为主,结合放化疗等综合治疗,然而疗效并不佳。近年来,胰腺癌的发病率和死亡率明显上升,确诊患者5年生存率往往不到8%,是预后最差的恶性肿瘤之一。       日前,来自克里克大学的研究人员发表了一项新的研究成果,他们确定了一种蛋白质,该蛋白质可促进胰腺癌的生长,并可能成为新疗法的靶标。这一研究结果于11月4日发表在《nature cell biology》杂志上。       在这项研究中,科学家们研究了最常见的胰腺癌类型——胰腺导管腺癌(PDAC)。这是一种侵袭性癌症,从胰腺的分泌细胞和肾小管细胞发展而来。研究人员通过分析癌症干细胞的基因表达,发现无论是肿瘤发展的早期还是后期,一种名为CD9的蛋白质都存在于它们的表面。因此,该蛋白可用作标记物,以帮助定位这些细胞。       研究人员改变了小鼠肿瘤细胞中CD9的含量,发现当这种蛋白水平降低时,就会形成较小的肿瘤。相反,CD9水平的提高使癌细胞更具攻击性,并能够迅速形成大型肿瘤。进一步证实了,这种蛋白质不仅是癌症干细胞的标志物,而且还促进了它们的恶性行为。       这些发现得到现有临床数据的支持,现有临床数据显示肿瘤细胞中CD9较多的患者的临床预后较差。患有这种癌症的人中约有10%的CD9水平升高。       为了了解CD9增强癌症的机制,研究小组研究了癌症干细胞的代谢。他们的发现表明,CD9可增加细胞摄取谷氨酰胺的速率,谷氨酰胺是一种氨基酸,有助于为癌症的生长提供能量。       这一研究结果表明,这种蛋白质既与癌症干细...
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发布时间: 2019 - 11 - 08
在高收入国家,非甾体类抗炎药(NSAID)是引起消化性溃疡疾病的最重要原因之一。质子泵抑制剂是目前治疗这种消化性溃疡疾病的标准方法。但是,近年来,使用质子泵抑制剂的安全性和长期副作用引起了越来越多的关注。       在一项新的研究中,来自中国香港中文大学和中国科学技术大学附属第一医院的研究人员合作开发出一种NSAID相关性胃溃疡猪模型,并表明在胃内施用脂肪组织来源的间充质干细胞(ADMSC)可以迅速促进愈合并减少胃部炎症。相关研究结果近期发表在2019年10月30日的《Science Translational Medicine》期刊上。       研究人员使用NSAID诱导的胃溃疡的猪模型,与注射生理盐水对照发现,在第7天和第21天相比,通过内窥镜黏膜下注射递送的脂肪来源的间充质干细胞(ADMSC)促进了溃疡的愈合,炎症浸润较少,并增强了再上皮化和新血管形成(neovascularization)。       然而,只有少数植入的ADMSC在体内显示了肌成纤维细胞和上皮细胞表型,这表明溃疡愈合过程对干细胞转分化的依赖性可能要小得多。进一步实验表明,粘膜下注射间充质干细胞(MSC)衍生性分泌蛋白质组(secretome)的治疗效果与干细胞移植相当。       通过分析发现,在注射MSC衍生性分泌蛋白质组后第7天,与炎症、肉芽形成和细胞外基质重塑相关的基因上调。       此外,在注射ADMSC或MSC衍生性分泌蛋白质组后,细胞外信号调节的激酶/促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路被激活。这两种信号通路均参与介导对胃溃...
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