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发布时间: 2019 - 08 - 28
已有研究表明,干细胞可以生成任何组织或器官,但自体诱导的多能干细胞(iPSC)在组织再生上的效果取决于功能性衍生物的免疫沉默。排斥自体iPSC衍生细胞的报道目前出现不少,不过科研上对于排斥反应的机制仍是未知的。       近日,一项发表在《Nature Biotechnology》的论文揭示了干细胞移植排斥反应的新机制。该研究表明,成熟的iPSC在转换过程中能够使线粒体DNA发生突变,这些突变会触发免疫反应,导致小鼠和人类排斥诱导干细胞以及干细胞移植。[1]来源:《Nature Biotechnology》       研究人员假设线粒体DNA(mtDNA)新生突变,其修复机制远不如染色体DNA,可能产生能够引发免疫识别和排斥的新抗原。为了证明这样的假设,证明这样的线粒体突变可以触发免疫反应,研究人员决定通过小鼠和人类的实验寻找证据。       在小鼠实验中,科学家们创造了混合干细胞,其细胞核DNA来自一种小鼠品系,线粒体DNA来自另一种小鼠品系。他们将这些细胞移植到具有相同核DNA的小鼠体内,但其线粒体DNA在两个蛋白编码基因中只有一个碱基不同。移植后几天,他们从小鼠身上获取免疫细胞,并将细胞暴露于各种线粒体蛋白片段中。唯一引起反应的蛋白质是由这两个'外来'线粒体基因产生的。[2]       在人类实验上,科学家们设计出利用捐赠者和接受者线粒体DNA中自然发生的序列差异的实验。研究人员从每个移植受者身上分离出免疫细胞,并将细胞暴露于线粒体蛋白片段中。结果是一样的:受者的免疫细胞仅由来自器官供者的'外来'线粒体蛋白触发。[2]       这一实验结果证明了:即使一个线粒...
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发布时间: 2019 - 08 - 26
众所周知,巨噬细胞是机体抵抗外界侵染的第一道防线,当机体收到侵害时,它会产生炎症,激活机体的抗炎性能,清除感染。然而当炎症失控时,就会引起细胞和组织的过度损伤,导致难以逆转的恶性循环。巨噬细胞在这两种截然相反的角色之间来回切换,其背后的机制则一直是科学家们的困扰。       近日,科学家们在巨噬细胞的研究上有了重大的进展。来自美国伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)的研究人员发现了一种名叫Gas6的分子开关能够控制巨噬细胞的抗炎功能。这一发现于8月13日发表在美国国家科学院院刊《PNAS》上。转录因子STAT6激活促进BMMФ中的Gas6表达,来源:《PNAS》       UIC医学院药理学研究助理教授Saroj Nepal带领的研究团队认为,肺泡巨噬细胞(AMФs)对凋亡中性粒细胞(PMN)的细胞增殖是解决炎症和组织损伤的关键。实验中,科学家们主要研究了AMФs极化的作用和动力细胞配体Gas6在恢复体内平衡中的表达。       在急性肺损伤的小鼠模型中,研究人员发现肺泡巨噬细胞同时表达炎症和抗炎蛋白。其中一种抗炎蛋白是Gas6。当动物模型的巨噬细胞被人为耗尽Gas6后,肺中炎症分子和蛋白质的清除严重受损,炎症无法解决。当研究人员提高小鼠巨噬细胞中的Gas6水平时,炎症的消退速度比正常巨噬细胞小鼠快得多。       研究结果表明,这种名为Gas6的分子能诱导巨噬细胞通过吞噬和消化细胞碎片来发挥其抗炎作用。这种分子可能成为潜在的药物靶点,使细胞进入抗炎状态,从而帮助治疗。       这一发现可能是解决炎症损伤的潜在治疗策略,对于治疗心脏病、癌症等多种疾病都具有巨大的潜力。资...
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发布时间: 2019 - 08 - 23
心肌梗塞(MI)作为临床常见的病情凶险的疾病之一,往往会给心脏带来永久性的损伤。虽然目前的医疗无法提供有效的治疗方法,但从动物模型和临床试验中积累起来的研究数据来看,干细胞可以为MI带来的心脏损伤治疗提供新的可能。       近日,中国香港城市大学和韩国天主教大学等科研机构的研究人员合作开发出一种能修复心肌梗塞损伤的心脏疗法:利用两种类型的干细胞同时再生心肌细胞和心脏血管系统。相关研究结果发表在《Nature Communications》期刊上。来源:《Nature Communications》       在这项研究中,研究人员开发了一种多重方法,旨在同时利用人骨髓衍生的间充质干细胞(hMSC)和人源多能干细胞诱导的心肌细胞(hiPSC-CM)使心肌和血管恢复活力。       人间充质干细胞(hMSCs)长期以来一直被认为是一种有前途的基于细胞疗法的候选者。基于细胞的心脏治疗的主要障碍是对宿主心肌的保留率和植入率极低,这一点尤其重要,因为基于细胞的心脏修复程度在很大程度上取决于在心脏内存活和植入的细胞数量。       心肌内注射的hiPSC-CM和心外膜植入的hMSC-PA的协同作用共同使MI后的心肌和血管恢复活力。心外膜植入的hMSC-PA提供了一个互补的微环境,通过延长有益的旁分泌因子的分泌来增强血管再生,但更重要的是它改善了hiPSC-CM的保留、分布、植入和成熟,最终增强了心脏功能并恢复了受伤心肌。       研究结果表明,这种心脏修复策略是成功的,它可以通过两种主要类型的干细胞同时使心肌和血管恢复活力。这种疗法有望作为对重症患者进行现有的复杂且危险的心脏...
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发布时间: 2019 - 08 - 22
近日,加拿大卡尔加里大学的研究人员在心包液中发现了一种特殊的细胞——Gata6+心包腔巨噬细胞,该细胞具有修复心脏损伤的作用。相关研究于7月16日发表在《Immunity》杂志上。       巨噬细胞在结构性心脏重塑和心肌梗塞(MI)后心力衰竭的转变中起着重要作用。以前的研究主要集中在血源性单核细胞对心脏修复的影响。在这项研究中,科学家们最初在心脏损伤小鼠的心包液中发现了Gata6+心包腔巨噬细胞,进一步实验,在心脏损伤患者的心包液中也发现了相同的细胞。来源:《Immunity》       在这之前,科学家们从未探究过心脏外的细胞是否能够参与伤后愈合和修复心脏。与其他器官不同的是,心脏自我修复的能力非常有限。而Gata6 +巨噬细胞存在于人类心包液中,恰好有助于心脏损伤的修复免疫。       Fedak教授说:“以前我们知道心脏包膜充盈着液体,现在我们知道心包液中含有丰富的愈合细胞,这些细胞可能包含着心肌的修复和再生的秘密。能进一步发现创新疗法的可能总是激动人心的。”       接下来,科学家们希望能将研究推向更广泛的人类心脏修复研究。这一研究发现,很大可能上为心脏患者带来了新的治疗方法,也带来了治愈的希望。资讯出处:[1]Justin F. Deniset,Darrell Belke,et al.Gata6+ Pericardial Cavity Macrophages Relocate to the Injured Heart and Prevent Cardiac Fibrosis[J].Immunity,2019.(7):131-140.
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