新闻资讯 Supervision training
新闻动态 / News 查看更多>>
联系我们
服务热线:400-856-9577
微信平台:restembio
邮箱:services@restembiotech.com
Case 研究发现
来源:
发布时间: 2019 - 10 - 14
尽管嗅觉粘膜具有长寿的水平基底干细胞(HBCs)和显著的再生能力,但在慢性炎症性鼻窦炎中,人嗅觉神经上皮的功能明显受损。一定比例的患者还会出现令人担忧的嗅觉丧失,目前科学界尚不清楚鼻窦炎如何影响嗅觉。最近,美国科学家研究发现,负责嗅觉的鼻部神经干细胞会发生转化,使慢性鼻窦炎的炎症持续存在。相关研究成果发表在《Cell Stem Cell》上。来源:《Cell Stem Cell》       研究人员通过创建小鼠模型的研究,发现因慢性鼻窦炎和鼻部发炎损伤的嗅觉神经元无法从被称为水平基底细胞的嗅觉干细胞中再生。为了搞清楚为何这种具有干细胞再生能力的基底细胞在慢性鼻窦炎病例中无法再生嗅觉神经元,研究人员又对慢性鼻窦炎患者的组织样本和培育的嗅觉炎症模型小鼠(一种人类慢性鼻窦炎模型)进行了研究。       结果发现,尽管炎症最初会破坏嗅觉神经元并激活HBC介导的再生,但持续的炎症会将HBC锁定在未分化状态。小鼠HBC中的全局基因表达揭示了NF-κB调节的细胞因子和趋化因子(包括CCL19,CCL20和CXCL10)的广泛上调,同时伴随着“干”相关转录因子的增强。       功能丧失研究确定了HBC在炎症信号传导中的NF-κB依赖性作用,这有助于巨噬细胞和T细胞局部增殖。慢性激活的HBC向巨噬细胞发出信号,以维持免疫防御并阻止Treg的发展。在患病的人类嗅觉组织中,P63中的HBC被激活+未分化状态同样通过趋化因子的产生促进炎症。       这些发现建立了慢性鼻窦炎相关的嗅觉丧失的机制,其由神经上皮干细胞从再生到免疫防御的功能性转换引起。       研究结果表明,干细胞改变其身份...
来源:
发布时间: 2019 - 10 - 11
由于肝癌的主要基因突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,肝癌精准靶向药的研究一直很艰难。使用非特异性的多靶点药物——索拉非尼和乐伐替尼,是中晚期肝癌患者的标准疗法,但临床疗效十分有限。      近日,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所共同研发出一项肝癌治疗新策略,先诱导癌细胞衰老,再给予其致命精准重击,且不伤及正常细胞。相关研究成果发表在《Nature》杂志上。来源:《Nature》       在这项研究中,研究人员使用针对kinome的遗传筛选,发现DNA复制激酶CDC7的药理抑制作用选择性诱导了TP53突变的肝癌细胞的衰老。后续化学筛查确定抗抑郁药舍曲林为能够杀伤因抑制CDC7而衰老的肝癌细胞的药物。       舍曲林抑制mTOR信号传导,靶向该途径的选择性药物在引起用CDC7抑制剂治疗的肝癌细胞凋亡中非常有效。抑制后mTOR信号的反馈重新激活在已经用CDC7抑制剂处理过的细胞中被阻断,导致持续抑制mTOR和细胞死亡。       通过肝癌动物模型的验证,显示CDC7和mTOR联合抑制的治疗导致肿瘤生长明显降低。这一疗法能显著抑制肝癌进展,其作用显著优于现有多靶点药物索拉非尼等。目前,相关抑制剂均已处于临床试验阶段,有望为肝癌精准治疗提供新方法。资讯出处:[1]Cun Wang,Serena Vegna,et al.Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer[J].Nature,2019,(10):268-272.[2]唐闻佳,袁蕙芸.《自然》在线发表仁济医院“更聪明”肝癌治疗策略 先...
来源:
发布时间: 2019 - 10 - 10
随着年龄的增长,肌肉会经历进行性衰弱和再生功能障碍,部分原因是骨骼肌干细胞(MuSCs)的功能下降。MuSCs是异质的,目前尚不清楚它们的基因表达是否随年龄而变化以及这种变化的含义。       近日,来自卡耐基大学的生物学家Chen-Ming Fan领导的一项研究表明,肌肉损伤的恢复能力的下降是由一种叫做GAS1的蛋白质介导的,该蛋白质能够抑制肌肉干细胞分化形成新肌肉组织的能力。相关结果于9月30日发表在《Nature Metabolism》杂志上。来源:《Nature Metabolism》       骨骼肌中的肌肉干细胞具有制造新肌肉组织的强大能力,这些细胞不仅擅长“制造”肌肉,而且还可以不断分裂产生更多的干细胞,这一过程称为“自我更新”。但是它们的相关能力会随着年龄的增长而减弱,从而导致肌肉创伤后的再生能力下降。       在小鼠实验中,生长停滞特异性基因1(Gas1)在年轻的MuSC的一小部分中表达,并且在以后的较大比例的MuSC中表达逐渐增加。GAS1减少了RET信号传导,这是MuSC静态和自我更新所必需的。       研究人员发现,这种蛋白质大量表达于所有老化的肌肉干细胞中。人为从衰老的肌肉干细胞中去除GAS1可使它们恢复年轻状态,从而支持强大的再生能力。       他们还发现GAS1抑制了另一种蛋白,一种称为RET的细胞表面受体,他们证明这对于肌肉干细胞的更新是必需的。存在的GAS1蛋白越多,RET的功能就越降低。       GAS1对RET的抑制作用可以被称为GDNF的第三个蛋白逆转,该蛋白结合并激活RET。当...
来源:
发布时间: 2019 - 09 - 25
肝纤维化是任何肝脏损伤在修复愈合的过程都会存在的过程,一旦损伤因素长期不能去除,纤维化的过程就会长期持续,最终发展成肝硬化。肝纤维化是肝病患者中非常常见的疾病,由于分子发病机制的特征欠佳,因此尚无有效的治疗方法。       近日,安徽医科大学第一附属医院徐洪海博士与南方医科大学学者合作研究发现:靶向LECT2 和 Tie1信号传导可能代表了肝纤维化的潜在治疗靶标,而血清LECT2水平可能是筛选和诊断肝纤维化的潜在生物标志物。相关研究结果于9月5日发表在国际权威学术期刊《Cell》上。来源:《Cell》       研究显示,白细胞衍生的趋化因子2(LECT2)是Tie1的功能性配体,Tie1是一种表征较差的内皮细胞(EC)特异性孤儿受体。在与Tie1结合后,LECT2中断Tie1/Tie2异源二聚化,促进Tie2/Tie2同源二聚化,激活PPAR信号传导,并抑制EC的迁移和管形成。而在各种体内实验中,研究团队发现LECT2过表达可以促进纤维化,主要表现在抑制门静脉血管生成,促进血窦毛细血管化,而这些变化在 Lect2-KO小鼠中被逆转。       在接下来针对机制的研究中,通过免疫共沉淀(Co-IP)、表面等离子体共振(SPR)和交联质谱(XL-MS)等一系列的实验不仅明确了LECT2与血管内皮细胞表面受体Tie1直接结合的证据和结合位点,而且发现LECT2的功能依赖于Tie1,且LECT2/Tie1的结合破坏了Tie1/Tie2的相互作用,LECT2/Tie1信号可以通过MAPK/PPAR/MMP/VE-cadherin通路调节EC及肝脏纤维化。       这项研究表明,通过检测人体血清中的LECT2水平,就...
分享到:
Copyright ©江苏瑞思坦生物科技有限公司. All Rights Reserved
地址:江苏省苏州市吴中区吴中大道1463号越旺智慧谷A1幢6楼
国内热线:400-856-9577 I 0512-66208178 
传真:+86 0755-2788 8009
邮编:330520

 

瑞思坦官方二维码
瑞思坦手机网站
官方微信