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Case 研究发现
来源:
发布时间: 2021 - 01 - 13
近日,来自日本东京大学医学科学研究所干细胞与分子医学部的Atsushi Iwama教授领导的一个研究团队发表了一些世界首创的研究成果,他们发现即便将衰老的造血干细胞移植到年轻的骨髓微环境也不能真正地返老还童,揭示了衰老影响造血干细胞的功能。相关研究结果发表在《Journal of Experimental Medicine》期刊上。       在这项研究中,研究人员试图研究在年轻的骨髓微环境中,年老HSC是否会重新焕发活力。在没有进行辐照等预处理的情况下,将从20个月大的小鼠身上收集的数万个年老的造血干/祖细胞移植到8周大的年轻小鼠体内。随访两个月后,他们收集骨髓细胞,并进行流式细胞分析。此外,研究团队还移植了10周龄的年轻小鼠HSC进行比较,并且对移植的年老HSC进行分离,进行RNA序列分析和DNA甲基化分析。       研究人员发现,与年轻的HSC相比,移植的年老HSC产生造血细胞的能力较差。即使在年轻的骨髓微环境中,年老HSC分化为多能祖细胞的能力也持续受损,而且分化方向有偏差。将年老HSC转移到年轻的骨髓微环境中并不能改善它们的干细胞功能。       这一研究结果证实了年老HSC的基因表达模式可以恢复到年轻造血干细胞的模式。但是,年老HSC的功能在年轻的骨髓微环境中没有恢复。年老HSC的DNA甲基化即使在年轻的骨髓微环境中也没有明显变化,因此DNA甲基化谱是一种比年老HSC基因表达模式更好的指标。       研究人员表示,该研究阐明了衰老对造血干细胞的影响,有望为进一步发现HSC衰老机制和理解年龄相关血液疾病的致病机制做出贡献。目前,以造血干细胞为重点的衰老研究正在骨髓移植模型的小鼠中积极开展。资讯出...
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发布时间: 2021 - 01 - 06
近日,来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院等机构的科学家们发表了一项新的研究,他们发现机体骨髓中的疼痛神经(nociceptive nerves)或能帮助调节造血干细胞的动员。相关研究结果发表在《Nature》杂志上。       研究人员指出,造血干细胞(HSCs,hematopoietic stem cells)发源于骨髓中,其能够分化生长为血液细胞和免疫细胞,其能通过造血过程进入到机体血液中。在动员过程之前,HSCs能够驻留在骨髓中的特定生境中,其仅在需要的时候才会被动员。      在这项研究中,研究人员首先从接受白血病或其它血液癌症治疗的患者机体中,利用特殊的药物从他们的骨髓中收集HSCs,并在患者化疗期间将其储存起来。随后HSCs就能被替换以便补充机体所缺失的免疫细胞。但不幸的是,对于一些人群而言,收集HSCs是有问题的,因为HSCs“拒绝”被引出其所驻留的生境中。       研究人员通过对骨髓中的疼痛神经进行研究,试图阐明为何其会存在于骨髓中及诸如皮肤等其它组织中,疼痛神经在机体疼痛感觉的发生中扮演着关键角色,尝试深入分析疼痛神经的特性。该研究结果发现,疼痛神经在造血干细胞的动员过程中也非常重要。       此外,研究人员还使用免疫荧光成像的技术来研究小鼠骨髓中的神经细胞,同时还发现,大部分的神经细胞都是疼痛神经细胞,这或许就迫使研究人员想知道是否这些神经细胞在造血干细胞的动员过程中发挥着重要作用。       为了阐明这种情况是否属实,研究人员利用药物和遗传工程化技术两种方法来失活这些神经细胞。结果发现,失活这些神经细胞后并不会对造血干细胞的维持产生影响,但却会明显降低造血干...
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发布时间: 2020 - 12 - 23
造血干细胞(HSCs,Hematopoietic stem cells)是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能。其能在生物体的整个生命周期内进行自我更新,并产生每一种类型的血细胞,包括组成我们机体免疫系统的细胞等。在治疗多种难治性癌症、自身免疫性疾病和遗传性血液障碍上也具有非常大的潜力。然而骨髓2500个细胞中仅有1个是造血干细胞,这种稀缺性或许极大地限制了造血干细胞在医疗程序中的使用范围。       近日,来自西班牙基因组调控中心和哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种对稀缺、救命的血液干细胞扩增至关重要的特殊蛋白质。该研究或能帮助科学家们开发出多种新方法来在人体内和体外繁殖大量这类干细胞。相关研究结果发表在《Cell Reports》杂志上。       首先,研究人员明确了获得更多HSCs的方法有两个,一个是扩大骨髓、循环血或脐带血中存在的造血干细胞的数量;另一个是通过重编程其它血液干细胞以便其能获得一些典型的造血干细胞自我更新的特性。       在这项研究中,研究人员采用的是第二种方法,利用名为VIPER的算法识别出了能够重编程其它血液干细胞的特殊蛋白。在该算法确定的8个潜在候选者中,研究人员发现仅有一种名为BAZ2B的基因能够明显扩大脐带血中造血干细胞的数量。BAZ2B基因能够通过重排血液干细胞中的染色质,将血液干细胞重编程为HSC样状态,从而就能开启此前无法进入的基因组的独特区域,由此所产生的细胞就能成功被移植到免疫力低下的小鼠机体的骨髓中,从而更新组织的生长。       该研究只需要激活一个因子就能提高造血干细胞的产量,制造出更多挽救生命的造血干细胞...
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发布时间: 2020 - 12 - 21
胸腺是重要的淋巴器官,其功能与免疫紧密相关。如果胸腺无法正常工作,或无法在子宫内胎儿发育期间形成,则可能导致疾病,例如严重的免疫缺陷(人体无法抵抗传染病或癌细胞)或自身免疫(免疫系统错误地攻击患者的身体)。长期以来,人们都对支持胸腺生成的过程及其在临床上进行操作的潜力十分感兴趣。       近日,来自Francis Crick研究所等机构的科学家们发表了一项新的研究,他们通过研究利用人类干细胞和一种生物工程化的支架重建了人类胸腺—免疫系统中的一个重要器官。该项研究是迈向开发人造胸腺用于进行移植的重要一步。相关研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。       在这项研究中,研究人员从患者身上收集了胸腺,并在实验室中,将供体组织中的胸腺上皮细胞和胸腺间质细胞培育成为由数十亿细胞组成的细胞群落。随后研究人员利用培养的胸腺细胞来进行新的填充,从而获得了胸腺的结构支架。此次支架使用的是一种从大鼠胸腺中去除所有细胞的新方法,仅保留了结构支架。       然后,研究人员给器官支架注入了多达600万的人胸腺上皮细胞,以及来自他们在实验室中生长的菌落的间质细胞。细胞生长在支架上,仅五天后,器官就发展到了与九周大的胎儿相似的阶段。       最后,研究小组将这些胸腺植入小鼠体内。他们发现,在超过75%的病例中,胸腺能够支持人类淋巴细胞的发育。       研究人员表示,该研究除了为不能发挥作用的胸腺提供新的移植来源外,也有望帮助解决器官移植的免疫攻击问题。目前该项研究尚处于早期阶段,后期研究人员还将继续深入研究探索其重建胸腺的工作,并进一步完善和扩大这一过程。...
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